器官移植是眾多終末期（qī）疾（jí）病患者的“生命轉機”，美國（guó）每年開展的器官移植手術（shù）超5萬例。然而，免疫排斥反應（yīng）始終是製約移植效果的（de）關鍵難題——供體與受體基因匹配度不（bú）足時，免疫係統會將移植器官視作“外來入侵者”發起攻（gōng）擊（jī）。在供體器官研究、免疫（yì）細胞樣本處理等環節，深低（dī）溫（wēn）液氮罐常被用於維持細胞活性（xìng），為相關醫學研究提（tí）供穩定的低溫環境支撐。近日，南卡羅來納醫科大學（MUSC）的Leonardo Ferreira博士團隊在《Frontiers in Immunology》期刊發表突破性研究，研發出一種新型基因改造免（miǎn）疫細胞，為精準解決器官移（yí）植排斥問（wèn）題（tí）開辟（pì）了新路徑。
該團隊（duì）由藥理學與免疫學助理教授Ferreira博士牽頭，成功構建出一種基因修飾免疫細胞（CHAR-Tregs），可精準靶向並抑製那些會引發器官排斥的抗體產生細胞（B細胞）。類似的（de）基因改造免疫細胞策略此（cǐ）前多用（yòng）於激活免疫（yì）係統對抗特定癌症，而Ferreira團隊首次證實，這類細胞能有效“平息”可能導致器官排斥的免疫反應，打破（pò）了傳（chuán）統免疫抑製方案（àn）的局限。
長期以來（lái），臨床醫生主要（yào）依賴免疫抑製劑降低排斥風（fēng）險，但這類（lèi）藥物會無差別抑製（zhì）整（zhěng）個免疫係統，不僅易引發感染、器官（guān）損傷等副作用，還可能縮短（duǎn）移植器（qì）官的存活時間。相比（bǐ）之下，CHAR-Tregs實現了“精準immunosuppression”——僅針（zhēn）對引發排斥的特定B細胞，既能降低排斥風險，又不會讓患者陷入感染等健康隱（yǐn）患（huàn），尤其為那些因“預致敏（mǐn）”而器官適配性低的患者（zhě）帶來希（xī）望。所謂“預（yù）致敏”，是指患者免疫係統曾接觸過特定人（rén）類白（bái）細（xì）胞抗（kàng）原（HLA），如既往接受（shòu）過移植、孕期攜帶過含HLA-A2抗（kàng）原的胎（tāi）兒，或輸注過HLA-A2陽性血液（yè），其體內會產（chǎn）生大量抗HLA抗體（tǐ），難以找（zhǎo）到適配器官。而HLA-A2抗原在全球近三分之一人口中（zhōng）存在，這類患者的（de）供體匹配難度大。
Ferreira團隊的（de）核心突破在於為調節性T細胞（Tregs）加裝了“導航係統”——嵌合抗（kàng）HLA抗體受體（CHAR）。當CHAR識別並結合分泌抗HLA-A2抗體的B細胞時，會激活Tregs的（de）抑製功能，精準“叫停”該B細胞（bāo）的抗體產生，相當於讓免（miǎn）疫係統對移植器官“放行”。這種機製既像“尋熱導彈”般精準（zhǔn）定位目標細胞，又能避（bì）免免疫抑製過度，實現免疫係統的平衡調控。
為驗證效果，團隊采用有腎移植排（pái）斥史的透析患者（zhě）細胞進行測試。這些患者細胞原（yuán）本會大（dà）量產（chǎn）生抗HLA-A2抗體，而在接觸CHAR-Tregs後，抗體水平顯著下降。研究過程中，為確保免疫細胞（bāo）樣（yàng）本在處理與存儲階段的活性穩定，團隊使用（yòng）深低溫液氮罐保存關（guān）鍵實驗樣（yàng）本，保障了實（shí）驗數據的準確性；短期操（cāo）作環節則（zé）借助液氮保溫桶維持樣本低溫環（huán）境，避免細胞活（huó）性因溫度（dù）波動受損（sǔn）。
西班牙馬德裏拉巴斯大學醫院的Jaimevalsentin-Quiroga（論文第一作者）表示（shì），西班牙作為器官（guān）移植技術成熟的國家，為該技術從實驗室走向臨床提供了良好平台，而Ferreira博士的研究將免疫調控與前沿生物技術結合，為器官移植領域帶來了新可能。
這項研究（jiū）不僅推（tuī）動器官移植抗排斥（chì）技術（shù）邁向精準化，也凸顯了基礎醫療設（shè）備的支撐價值。從（cóng）免疫細胞樣本的低溫存儲到實驗（yàn）過（guò）程的活性保障，液氮（dàn）罐（guàn）等（děng）設備為前沿（yán）醫學（xué）研究提供了穩定的基礎條件，助（zhù）力科（kē）研成（chéng）果更快轉化為臨床解決方案，為更多器官移植患者帶來生命希（xī）望。
來源：web.musc.edu
